冯妍 科技日报记者 王春
胰岛素是调控血糖的重要激素。1型糖尿病患者自身的免疫系统会错误地将胰岛组织识别为“敌人”并发起攻击，导致胰岛素分泌严重不足。传统治疗中，患者需要终身依赖外源性胰岛素注射，且血糖控制不佳可能引发肾脏衰竭、失明甚至死亡等严重并发症。虽然移植他人捐献的胰岛能够治疗1型糖尿病，但供体数量远不能满足临床需求。现在，“再生胰岛”技术的出现提供了新的可能——“再生胰岛”既可利用患者自体细胞培育，也可由健康捐献者的细胞制备。
近日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）教授殷浩团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）教授程新团队，成功将“再生胰岛”移植到1型糖尿病患者体内，实现了患者胰岛功能重建与血糖自主调控。相关研究成果在线发表于国际学术期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》。
另辟蹊径攻克胰岛再生难题
在日前举行的成果发布会上，科研团队详细介绍了这项原创技术。他们没有沿用传统的“多能干细胞”漫长分化路径，而是另辟蹊径，建立了一套全新的“基于内胚层干细胞的技术体系”。研究团队解释，如果把最初由体细胞诱导生成的多能干细胞比作一棵树的“树根”，把成熟的胰岛细胞比作“果实”，那么从“根”到“果”需要经过10个发育步骤，每一步都可能产生具有体内增殖能力的、未完全分化的细胞，带来成瘤风险，必须严格剔除。而“内胚层干细胞”技术相当于从“树干”的特定位置出发，将培育步骤减少至2步，生产周期从5—6周缩短为2周。这是因为，“内胚层干细胞”只会定向分化为胰腺、肝脏细胞，且在体内不会增殖，最大程度地降低了体内成瘤风险。
殷浩介绍，利用这项“体外定向分化”技术，团队成功构建了可用于治疗胰岛功能严重受损/衰竭型糖尿病的“再生胰岛E-islet”。
微创高效实现临床便捷应用
程新介绍，在此次研究者发起的临床试验中，3位1型糖尿病患者均无法通过常规疗法维持血糖稳定。这类“脆性1型”患者在我国有60多万人，平均寿命仅40岁，新疗法为他们提升生活质量带来希望。“团队研发的‘基于内胚层干细胞的技术体系’，只需从健康捐献者身上采集5毫升血液，就可以诱导培养成‘内胚层干细胞’；以此作为原材料，可规模化制备用于移植的‘再生胰岛’组织，满足数百万患者的移植需求。”程新说。此外，胰岛素只是胰岛分泌的诸多激素类物质中的一种，只注射胰岛素不足以弥补胰岛功能，而“再生胰岛”则能实现胰岛功能的“全套还原”。
“再生胰岛”的“落户”过程同样简便。在局部麻醉条件下，仅需耗时不到半小时的微创手术，将胰岛组织定向注入肝脏门静脉。由于胰岛组织细胞的直径大于毛细血管直径，它们会被“卡”在肝脏中，实现精准“落户”。人体需要的胰岛组织仅有指尖大小，“落地生根”的胰岛基本不会影响肝脏的正常血液循环。
由于1型糖尿病患者的自身免疫系统仍会对“再生胰岛”发起攻击，患者移植后必须持续使用免疫制剂。当前，团队正在尝试通过基因编辑等方法，在让免疫系统不再识别“再生胰岛”的同时，确保体内安全性。
盛达优配提示：文章来自网络，不代表本站观点。
